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项目摘要

多种肿瘤中存在表达精氨酸酶的骨髓来源的抑制细胞(MDSCs)/中性粒细胞，这些肿瘤往往预后较差。精氨酸酶通过在肿瘤微环境中消耗精氨酸，阻止免疫系统中细胞毒性T细胞和天然杀伤(NK)细胞增殖达到肿瘤免疫抑制的作用(图1)。抑制精氨酸酶活性能够逆转对肿瘤免疫抑制的阻碍，重塑T细胞的功能。Calithera针对精氨酸酶靶点，开发出了first-in-class药物CB-1158。

图1.精氨酸酶引起肿瘤免疫抑制的机制

CB-1158是一种口服有效的精氨酸酶抑制剂，其在同系基因免疫活性小鼠中被证实能够抑制肿瘤的生长。其对肿瘤生长的抑制伴随着精氨酸的局部浓度的快速增加，导致肿瘤内CD3+ T细胞数量的增加。这与当吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)抑制剂通过阻断色氨酸降解，使肿瘤中色氨酸水平得以恢复并导致肿瘤相关T细胞活化的作用相似。 CB-1158可能在肾细胞癌，乳腺癌，非小细胞肺癌，急性骨髓性白血病和其他表达精氨酸酶的骨髓来源的抑制细胞(MDSCs)的肿瘤中扮演免疫调节的角色，从而产生抗肿瘤活性。CB-1158也可能与靶向T细胞活化的其他肿瘤免疫疗法联合作用，如CTLA-4抗体和PD-1抗体。

2014年12月，Calithera公司与Mars Corporation的Symbioscience部门签订了独家许可协议，被授予独家的全球许可权用以开发和商业化Symbioscience的精氨酸酶抑制剂产品，用于人类疾病的治疗。

目前，CB-1158正在进行I期临床试验，试验计划招募236名晚期/转移性实体瘤患者，包括非小细胞肺癌、结直肠癌、胃癌、肾细胞癌和头颈部鳞状细胞癌。患者将接受CB-1158作为单一疗法，或与PD-1单抗nivolumab联合治疗。该试验预计将于2018年5月完成。

适应症发病率(附参考文献或资料来源，重点说明我国数据)：

2012年，全球约有1410万癌症新发病例，820万癌症死亡病例。2015年中国预测有429.2万癌症新发病例和281.4万例死亡病例。其中，肺癌发病率最高，2015年预测的新发肺癌病例为73.3万例。胃癌、结直肠癌也是发病率和死亡率较高的癌症，新发病例分别预测为67.9万例和37.6万例。

资料来源：

1. Globe Cancer Statistics 2012

2. Cancer statistics in China 2015

市场规模(附理由与参考文献，重点说明我国数据)：

预计2020年，全球肿瘤花费将超过1500亿美元。其中免疫疗法和分子靶向药物是研发的重点方向。预计2022年肿瘤免疫疗法市场预估超500亿美金。

根据中国癌症中心统计，中国现有肿瘤患者约为750万人，按人均每年花费7万元，肿瘤治疗渗透率60%计算，中国肿瘤医疗服务市场规模约为3200亿元。其中药物治疗的市场最大，规模达到1500亿元，

资料来源：肿瘤资讯、中国国家癌症中心，IMS数据库(2015)

同类竞争者：

Epacadostat (首个IDO抑制剂)及其他在研IDO抑制剂

Incyte公司的Epacadostat是一种口服、强效、和选择性的小分子IDO抑制剂。其与PD-1单抗Keytruda联合使用治疗黑色素瘤已进入3期临床阶段。其用于多种实体瘤治疗的单药开发目前处在2期临床阶段。目前，共有4个IDO抑制剂进入临床阶段，还有多个处于临床前期研究中。

该产品的竞争优势：

精氨酸酶能够抑制肿瘤T细胞和NK细胞的活化，对肿瘤免疫起着重要调控作用。精氨酸酶有望成为IDO之后又一个抗肿瘤免疫疗法中重要的小分子调控靶点。作为精氨酸酶首个小分子抑制剂，CB-1158与IDO抑制剂类似，具有活化T细胞，使免疫系统攻击肿瘤细胞，从而抑制肿瘤生长的作用。

临床前实验表明CB-1158不仅单独给药能有效抑制肿瘤，效果与Epacadostat相当，且联合给药能够提高PD-1抗体及Epacadostat的疗效。CB-1158适用于多种实体瘤，可作为单药开发或与作为PD-1单抗联合用药，市场前景广阔。2017年1月，Incyte公司宣布将与Calithera共同开发CB-1158，Incyte公司在Epacadostat上的研发经验将更有助于CB-1158的开发。相比于竞争激烈、开发相对成熟的IDO抑制剂，CB-1158作为first-in-class的精氨酸酶抑制剂，具备较高的投资价值。

专利信息(申请号、专利名称和法律状态)：

申请号：US:201615190653:A

专利名称：Compositions and Methods for Inhibiting Arginase Activity

公司估值融资情况：公司股票市场总值3.93亿美元 (NASDAQ:CALA)

联系方式：252188815@qq.com

微信：13001170322

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