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【新药项目】第6期:口服IDO1抑制剂epacadostat
巢博士 2017-12-12
导语

Epacadostat是免疫抑制关键酶吲哚胺2,3 –双加氧酶1(IDO1)的首个高效、高选择性的口服抑制剂,已进入3期临床阶段,与多种PD-1/PD-L1抗体联合使用用于治疗包括非小细胞肺癌、膀胱癌、黑色素瘤在内的多种实体瘤,预计会成为首个上市的IDO抑制剂

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项目摘要:

①Epacadostat是免疫抑制关键酶吲哚胺2,3 –双加氧酶1(IDO1)的首个高效、高选择性的口服抑制剂,已进入3期临床阶段,与多种PD-1/PD-L1抗体联合使用用于治疗包括非小细胞肺癌、膀胱癌、黑色素瘤在内的多种实体瘤,预计会成为首个上市的IDO抑制剂。②2015年我国预测有429.2万癌症新发病例和281.4万例死亡病例。其中,实体肿瘤占据约96%,其市场规模约1442亿元。③Incyte公司已在NASDAQ上市,市值较高(约16亿美元),且与恒瑞集团有合作共同开发PD-1抗体药物,因此在投资和合作上会存在一定困难。

1、项目原理及阶段

吲哚胺2,3 –双加氧酶1(IDO1)是一种关键的免疫抑制酶,它通过促进调节性T细胞(regulatory T cell)的生成和阻断效应T细胞(effector T cell)的激活来调节抗肿瘤免疫反应,促进肿瘤细胞的生长,从而肿瘤细胞逃脱免疫监视。Incyte公司研发的Epacadostat是首个(first-in-class)高效、高选择性的口服IDO1抑制剂,它可以逆转肿瘤相关的免疫抑制,恢复有效的抗肿瘤免疫反应。在单臂研究中,epacadostat与免疫检查点抑制剂(包括PD-1/PD-L1抗体和CTLA-4抗体)联合使用在不可切除或转移性黑色素瘤患者中被证实有效。在这些研究中epacadostat联合CTLA- 4 抗体ipilimumab或PD-1抗体pebrolizumab的应答率高于单独的免疫检查点抑制剂研究。

目前已有五个PD-1/PD-L1抗体上市,用于治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌等多种类型的肿瘤,包括诺华公司的PD-1抗体Keytruda® (pembrolizumab)、百时美施贵宝的PD-1抗体Opdivo®(nivolumab)、辉瑞默克共同开发的PD-1抗体Bavencio®(avelumab)、罗氏的PD-L1抗体Tecentrip®(atezolizumab)和阿斯利康的PD-L1抗体Imfinzi® (durvalumab)。但单独使用PD-1/PD-L1抗体的应答率还较低(约20%),不同免疫疗法的联合是提高应答率的有效方案之一。

Incyte公司开展了一系列临床试验,评估epacadostat作为肿瘤联合治疗的核心组成部分的有效性和安全性。ECHO-301是3期随机、双盲、安慰剂对照研究,评估pembrolizumab联合或安慰剂对晚期或转移性黑色素瘤患者治疗的有效性与安全性。该研究于2016年6月启动,预计将于2018年得到初步数据。此外,正在进行多项1期和2期临床研究用于评估epacadostat与PD-1/PD-1抗体联合使用的情况,计划在多种实体瘤类型和血液恶性肿瘤中共招募900名患者(见表1)。

2016年10月公布的ECHO-202 临床1期数据显示在招募的共62名晚期黑色素瘤和多种实体瘤患者中,epacadostat与pembrolizumab联合使用的良好的客观缓解率为58%,完全缓解率为26%,疾病控制率为74%。疾病无进展生存期达到6个月的为74%,达到12个月的为57%。此外,联合用药也表现出良好的可耐受性。

表1. Epacadostat与PD-1/PD-L1抗体联合使用的开发状态

2、适应症发病率(附参考文献或资料来源,重点说明我国数据):

2012年,全球约有1410万癌症新发病例,820万癌症死亡病例。 2015年中国预测有429.2万癌症新发病例和281.4万例死亡病例。其中,肺癌发病率最高,2015年预测的新发肺癌病例为73.3万例,其中约85%为非小细胞肺癌。胃癌、肝癌、结直肠癌也是发病率和死亡率较高的癌症,新发病例分别预测为67.9万、46.6万和37.6万例。此外,膀胱癌预计新发8.05万例,肾癌6.68万例,黑色素瘤8千例。

资料来源:

1. Globe Cancer Statistics 2012

2. Cancer statistics in China 2015

3、市场规模(附理由与参考文献,重点说明我国数据):

预计2020年,全球肿瘤花费将超过1500亿美元。其中免疫疗法和分子靶向药物是研发的重点方向。预计2022年肿瘤免疫疗法市场预估超500亿美金。此外,据商业情报供应商 GBI Research 称,全球非血液肿瘤治疗药物市场规模将从 2014 年的 729 亿美元增长到 2021 年的 1408 亿美元,增幅近一倍。

根据中国癌症中心统计,中国现有肿瘤患者约为750万人,按人均每年花费7万元,肿瘤治疗渗透率60%计算,中国肿瘤医疗服务市场规模约为3200亿元。其中药物治疗的市场最大,规模达到1500亿元。2015年中国预测有429.2万癌症新发病例,主要的血液肿瘤淋巴肿瘤和白血病分别新发8.82和7.53万例。根据人数占比,除去主要的血液肿瘤,中国实体瘤(占比约96%)的市场规模约为1442亿元。

资料来源:肿瘤资讯、中国国家癌症中心,IMS数据库(2015)

4、同类竞争者:

正在开发的IDO抑制剂,包括Indoximod(NewLink Genetics公司)、GDC-0919 (由Genetech和NewLink Genetics共同开发)。

5、该产品的竞争优势:

Epacadostat在开发进度上先于Indoximod(1期和2期临床研究)和GDC-0919(1期临床研究),有望成为第一个上市的IDO抑制剂。Epacadostat已开展与现有的多种PD-1/PD-L1抗体联合使用的临床试验,且针对多种肿瘤类型,市场前景广阔。

6、专利信息(申请号、专利名称和法律状态):

注:两项中国专利显示授权 转让,但具体转让信息未查到

7、公司估值融资情况:

根据Incyte (Nasdaq: INCY)发布的2017第一季度财报显示,incyte的总资产为16.07亿美元(2017.3.31数据)。

联系方式:252188815@qq.com

微信:13001170322

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作者 巢博士

活跃作者
  • 爱因斯坦 科研工作者 北京航空航天大学 博士
  • 梅西 本科生 北京工业大学 本科
  • 金陵 本科生 北京大学 本科


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