编者按：本文来自《财经》杂志（微信ID：i-caijing），《财经》记者 贺涛/文，王小/编辑

人类抗击癌症的武器库中，刚刚增添了一件潜力巨大的武器“原型”。

美国和德国的两个研究团队，7月5日同时在《自然》杂志在线发表成果，宣布针对肿瘤的“个性化疫苗”临床试验，取得重大突破。从理论上看，这种方法有可能用于治疗任何癌症。

在这两项临床早期试验中，美国波士顿达纳-法伯癌症研究所副教授Catherine Wu团队和德国缅因兹大学Ugur Sahin团队，都选取中晚期的黑色素瘤患者作为试验对象，他们是复发高危人群。

最终，两个团队的结果都让人欣喜，一大半的患者在接种疫苗后，肿瘤没有复发，即使复发的患者，一部分在使用PD-1免疫疗法后，肿瘤也再次消失。PD-1免疫疗法是利用人体自身的免疫系统抵御癌症。

与我们日常接种的预防性疫苗不同，这次的癌症疫苗属于治疗性疫苗，是在癌症发生后，用来激活患者的免疫系统，去攻击癌细胞，控制肿瘤的生长，或者杀死癌细胞，防止复发。

本质上，癌症疫苗属于几年来大热的免疫治疗的一种。

早在半个世纪以前，癌症疫苗就是人类击败癌症的一个梦想，追梦的研究者一直在推进。尤其是近年来，各种癌症临床试验广泛开展，其中大规模的临床试验也进行过好几次。然而，与其他免疫治疗方法相比，癌症疫苗的临床结果都不理想。

其中很关键的一个因素，就是对肿瘤抗原的选择。

我们知道，细胞因为发生了基因突变，出现不受控制地疯长，最终发展成为恶性肿瘤。在癌细胞的表面，存在着各种由突变基因编译的异常蛋白质，你可以将其想象为每个癌细胞表面都插着很多面旗帜。

按理说，这旗帜招展的场景应该被机体免疫系统及时发现，并调动免疫大军将癌细胞一举清除。但很不幸，由于种种原因，一旦免疫系统未能识别癌细胞，癌细胞就会迅速开始增殖。

一直以来，科研人员就期待着使用这些异常的蛋白质，作为制造癌症疫苗的抗原。然而，经过几十年的努力开发，肿瘤疫苗大多未能产生有效的抗肿瘤免疫反应。主要原因在于，之前的疫苗所选择的肿瘤抗原，与正常细胞上的抗原太相似，以致免疫系统在追杀癌细胞的同时，也会对正常细胞产生误伤，并在一部分患者中引起毒性。

更重要的是，人体为了避免正常细胞受损，会自行启动所谓的免疫耐受，调低对这些癌症抗原的敏感度，免疫大军遭遇釜底抽薪，对于癌细胞的打击也就无力了。

此外，随着对癌症多样性的理解，科研人员发现，每个患者的癌细胞都不是一样的，因此必须要根据每个患者的癌症特点，定制“个性化疫苗”。其中最重要的一步，就是要找到肿瘤新抗原。

恶名昭彰的黑色素瘤，携带着大量因暴露于紫外线下引起的遗传突变，通常能在活检样本上找到500个以上的突变基因。

在美国团队的论文中提到，为了创建个性化疫苗，研究人员对每位患者的癌细胞和正常细胞的DNA进行了测序，从而获取所有突变信息。

接下去的关键一步，通过生物信息学预测，找出突变里可能的“新抗原”。这些新抗原不仅出现在患者肿瘤中，还可能被患者的免疫系统识别为异常物质，由此缩小了他们搜索的疫苗候选物。经过一番努力，波士顿团队为每位患者找到了20多种异常蛋白作为疫苗研发的新抗原；缅因兹团队使用类似的方法，在每位患者中找到10多个新抗原。

然后，科研人员合成特异的新抗原，做成疫苗，注射到对应的患者体内，唤醒他们体内特异的针对新抗原的免疫反应。

最终，患者体内产生的特异免疫反应，精准地干掉了那些携带对应新抗原的残留癌细胞，而对正常细胞秋毫无犯。

美国诺华癌症新药开发部资深研究员李治中告诉《财经》记者，尽管研究结果令人鼓舞，但两项研究的患者比较少，也缺乏对照试验。此外，为每一位患者制备个性化疫苗，平均要花3个月，耗时太长，可能会耽误治疗。

当然，这些问题会随着技术的成熟得到改善，但这需要更多的时间。接下来，波士顿研究团队会努力将个性化疫苗的制备时间缩短至6周以内。

在达纳-法伯癌症研究所的新闻发布中，Catherine Wu表示，“如果在随后的试验中取得成功，个人疫苗有可能适用于任何含有足够数量新抗原的癌症。”

李治中认为，即使有这样那样的问题，毫无疑问，这次黑色素瘤疫苗的初步成功是一件大事儿。将会刺激更多的人力、物力、财力投入到这个新兴领域。

如果癌症疫苗后续进展顺利的话，“我预计会在5年左右上市。”李治中说。这种疫苗的未来市场定价会较为昂贵，主要取决于效果，比如是否能有效预防复发。“现在抗癌药定价主要都不是成本决定，而是市场愿意付多少钱决定的。”

文章链接：

1、Ugur Sahin, et al, "Personalized RNA mutanome vaccines mobilize poly-specific therapeutic immunity against cancer,"  Nature (2017) , doi:10.1038/nature23003

2、Patrick A. Ott, et al, "An immunogenic personal neoantigen vaccine for patients with melanoma," Nature (2017) , doi:10.1038/nature22991

如若转载，请注明e科网。

如果你有好文章想发表or科研成果想展示推广，可以联系我们或免费注册拥有自己的主页