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世界首次!重庆大学团队合成阿波霉素,可对抗超级细菌
特斯拉 2018-09-06
导语

对抗超级细菌有了更有效的抗生素。

对抗“超级细菌”有了更有效的抗生素。5日,记者从重庆大学获悉,该校药学院贺耘教授团队实现了世界上首次对阿波霉素三种阿波霉素化合物的首次全合成,该成果论文《天然产物阿波霉素的全合成以及对临床菌株的抗菌活性研究》于4日在《Nature Communications》(自然杂志子刊)上发表。

抗生素的广泛应用,特别是抗生素滥用导致的细菌耐药性问题已成为临床治疗最为棘手的难题之一,多重耐药菌甚至“超级细菌”的出现及蔓延已对人类健康构成了新的威胁,科学家们一直在开发新型抗生素。重大药学院院长、国家千人计划专家贺耘教授从6年前带领团队从事阿波霉素化合物的合成研究。


阿波霉素(Albomycins)是1947年从土壤灰色链霉菌的代谢物中分离得到的一类具有显著抗菌活性的天然产物,其结构由对病菌生长极为重要的铁载体和硫杂核苷化合物组成。在历史上苏联曾用其分离出的阿波霉素治疗过肺炎,效果很好,不过这种分离出的阿波霉素纯度很低,有副作用。


阿波霉素(Albomycins)的化学结构

人工合成则因为它的分子很复杂,技术难度高,一直没有研究者成功合成过。”贺耘教授介绍,去年下半年他们终于成功对阿波霉素δ1, δ2和ε三个化合物首次全合成,并分别进行了活性测试,发现其各自具有不同的抗菌活性。其中,阿波霉素δ2表现出优良的抗菌活性,其最小抑菌浓度普遍低于市场上正在使用的抗生素环丙沙星、万古霉素和青霉素,对临床分离得到的多重耐药菌MRSA(耐押氧西林金黄色葡萄球菌)也有很好的抑制活性,其最小抑菌活性为0.25 μg/mL,对肺炎链球菌的抗菌活性更是达到了纳克每毫升的级别。

超级细菌又称 “多重耐药性细菌”, 对抗生素有强大的抵抗作用,能逃避被杀灭的危险。目前引起特别关注的超级细菌主要有:耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐多药肺炎链球菌 (MDRSP)等。贺耘教授介绍,他们通过与重庆医科大学附属儿童医院合作,对临床上提取的肺炎链球菌和MRSA 进行试验,发现阿波霉素δ2 不仅能杀死这些细菌,相比其他抗生素用量还低几百倍。

如果将阿波霉素制成新药,可以说是抗击肺炎和一些超级细菌的特效药。”贺耘表示,他们将讲正牵头搭建一个聚焦病菌耐药性的药物平台,开发阿波霉素系列化合物和其他新型抗生素来应对病菌耐药性的挑战。

文章链接:

Zihua Lin, et al, "Total synthesis and antimicrobial evaluation of natural albomycins against clinical pathogens," Nature Communications 9, Article number: 3445(2018)

(本文来源:重庆大学新闻网;)

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作者 特斯拉

副研究员

中科院

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  • 爱因斯坦 科研工作者 北京航空航天大学 博士
  • 梅西 本科生 北京工业大学 本科
  • 金陵 本科生 北京大学 本科


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