编者按:糖尿病一直是威胁人类健康的一大疾病,目前而言,治疗糖尿病的方法要么就是注射胰岛素,要么就是靠意志力控制糖类摄入。这两种方法都不够持久有效,而且极度依赖病人自己的意志力。现在,科学家研发出了一种特效药物,或许可以帮助人类治愈糖尿病。
不需要注射胰岛素,也不需要严格控制糖类的摄入,一种药物在小鼠身上表现出将糖尿病彻底消灭的特效。这项实验为糖尿病人提供了更安全更简单的控制血糖水平的方法。
在2016年,英国的糖尿病人数目已经超过四百万,在近十年内上涨了65%。其中的350万接收过诊断治疗,但是仍有550,000人没有确诊为2型糖尿病,但他们目前超重的情况可能会在未来发展成糖尿病。
很多人在岁数增长的过程中随着分泌胰岛素(控制血糖浓度的激素)能力的下降而患得2型糖尿病。大多数人都通过严格限食、按时服药来帮助身体代谢到多余的糖, 但是这些途径都有一定的负面影响:体重增加或腹泻。这些方法只能帮助身体控制住疾病,不能彻底治愈。“我们没有任何可以克服抗胰岛素性的方法”,英国糖尿病慈善机构的Emily Burns说到。所以许多人还是选择注射胰岛素以代谢体内多余的糖。如果不采取任何措施,2型糖尿病会导致肾脏、心脏、精神或视力上的问题,或者是足溃疡。
日常药
这种药可以恢复身体对胰岛素感知的灵敏度,来解决肥胖率过高的发达国家糖尿病爆炸式发病的严重问题。圣地亚哥加利福尼亚大学的Stephanie Stanford 的团队通过在小鼠身上的实验发现了一种治疗糖尿病的药物,它可以影响胰岛素的受体来恢复身体对血糖水平的控制能力。
这种药物每日口服,在小鼠身上没有发现任何副作用,实验小鼠摄入高热量的食物以致肥胖来模拟糖尿病人的情况。Stanford说:“这为2型糖尿病创造了新的治疗方案”。她的团队相信这种药物可以让成年型糖尿病患者摆脱每日注射胰岛素的烦恼。“如果这种药物拥有上述效果,它可以治愈抗胰岛素性,但是我们首先需要确认这种药物作用在人体身上没有副作用”,Burns说。
这个药物抑制一种称为低分子量蛋白酪氨酸磷酸酶(LMPTP)的酶的分泌,也可以降低细胞对胰岛素的敏感性。通过阻碍LMPTP的分泌,药物激发细胞表面的胰岛素感受器(尤其是肝脏细胞),就可以在感受器检测到胰岛素的时候开始吸收血液中过量的糖类了。
治愈糖尿病
这个团队正在深入研究与LMPTP及类糖尿病症状相关的基因。当该团队阻止该基因在小鼠体内表达时,就算给小鼠喂食高热量食物,小鼠也不会患得糖尿病。只要在肝脏中阻止这项基因的表达就可以达到控制糖尿病的效果了。“我们发现LMPTP在抗胰岛素性和肥胖中是关键的启动因子” Stanford说。
所以这个团队开发了一种阻碍LMPTP酶在肝脏中的行动的药,“我们的抑制剂提高了肝脏细胞上胰岛素受体的活性,从而在没有任何明显副作用的情况下治愈糖尿病”。多伦多Lunenfeld-Tanenbaum研究所的Daniel Drucker说:
“肝脏中的LMPTP可以提高葡萄糖代谢能力,也能提高动物肝脏对胰岛素的感知能力,我们的实验为这个想法提供了精确的证明”。
靶向治疗
Drucker 表明,到目前为止所有的努力都集中在另一种酶——酪氨酸磷酸酶,但是已经证明了利用这种酶来治疗糖尿病又不造成副作用是很难的。Standford说: “我们的药物的靶细胞非常明确,在小鼠身上经过一个月的治疗后没有发现任何的副作用,接下来就是要经过严格的临床试验,以确定它在人类身上是否安全”。 Burns表明:“恢复细胞对胰岛素的感知能力是一项重要并且令人兴奋的治疗方案,截止到目前为止,这种药物只在小鼠身上进行实验,人类遗传学研究表明这种方法也可以应用在人类身上,我们需要更多的实验才能进一步了解2型糖尿病和这种药物之间的相关性。”
Standford小组正在其他动物上进行这项药物的安全性测试,Stanford说它们下一步的工作就是了解这种药物对人类是否安全。
文章链接:
Stephanie M Stanford, et al, "Diabetes reversal by inhibition of the low-molecular-weight tyrosine phosphatase," Nature Chemical Biology(2017)doi:10.1038/nchembio.2344
(本文来源:36Kr,原文见这里;)
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