哮喘犯了？用激素喷雾。

——低剂量、有规律地吸入激素，是目前对付哮喘的首选药方。但是，对于10%左右的重症哮喘患者来说，激素不灵。他们花费的治疗费用高出普通患者15—20倍，但疗效却不明显。

日前，浙江大学医学院附属第二医院呼吸与危重症医学中心沈华浩、应颂敏等科学家最新研究发现：一种小分子（Bcl-2的抑制剂）对重症哮喘有良好的控制作用。这一发现将为研发新型的、特异的潜在哮喘靶向药物带来希望。相关论文于2016年12月31在《变态反应与临床免疫学杂志》（变态反应学领域全球Top 1专业期刊，IF：12.485）杂志发表，沈华浩教授与应颂敏教授为论文的共同通讯作者，田宝平博士为论文的第一作者。

全世界大约有3亿哮喘患者，中国约有3千万。我国是全球哮喘病死率最高的国家之一。作为中华医学会呼吸病学分会哮喘学组组长和牵头人刚刚领衔完成2016年版《中国哮喘防治指南》制定的沈华浩教授介绍，重症哮喘患者虽然只占整个哮喘群体的5％-10％，但其所花费的医疗资源占据50%以上，是导致哮喘治疗费用增加的主要原因之一。精准医疗的目标是，为特殊的患者寻找对症的药。对此，沈华浩、应颂敏课题组进行了深入研究。

为什么哮喘发作时喘得厉害？我们通过一组气道的免疫组化图片来认识。哮喘是一种慢性气道炎症，这种炎症发生时会引起气道平滑肌的痉挛，气道内气流不通畅，导致喘息、气促、胸闷和（或）咳嗽等症状。上图（左上）中的椭圆形管腔就是气道，可以看到，哮喘发病时气道周围聚集了很多炎症细胞，它们参与了炎症的发生。本研究通讯作者之一、中华医学会呼吸病学分会哮喘学组秘书、参与2016年版《中国哮喘防治指南》制定的应颂敏教授介绍，简单的说，治疗哮喘就是要把这类炎症细胞的数量降下来。

课题组通过研究发现，重症哮喘与普通哮喘患者的体内，参与炎症的细胞是不同的。普通哮喘患者通常表现为气道周围嗜酸性粒细胞增多，而重症哮喘患者的气道内嗜酸性粒细胞较少，通常表现为中性粒细胞数量增高，而中性粒细胞型气道炎症对激素治疗效果不理想。

在哮喘动物模型中，研究人员用激素治疗中性粒细胞型气道炎症的小鼠，气道周围的炎症细胞并没有减少。而当使用Bcl-2的抑制剂ABT-737或ABT-199治疗这些小鼠时，不仅能够诱导炎症细胞凋亡，气道周围的中性粒细胞明显变少了（上图，右下）。沈华浩说，虽然目前离临床应用还很远，但通过进一步临床试验，这一小分子将来有望成为治疗人类重症哮喘的一种靶向新药。

文章链接：

Baoping Qian, et al, "Bcl-2 Inhibitors Reduce Steroid-insensitive Airway Inflammation," Journal of Allergy and Clinical Immunology

沈华浩教授简介：

浙江大学医学院副院长，医学院附属二院呼吸内科主任，Email：huahaoshen@zju.edu.cn

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研究方向：哮喘和慢性阻塞性肺疾病发病机制及防治研究、肺部感染、肺癌发生和转移机制、呼吸和抗感染药物临床药理研究。

（本文来源：浙江大学新闻网；）

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