慢性病毒感染—包括 HIV、乙肝等—是人类健康的重大威胁，目前化学药物只能在一定程度上抑制病毒复制，尚不能“功能性”治愈。慢性病毒感染通常造成CD8+T细胞功能耗竭，使其逐渐丧失了清除病毒感染的能力，但是耗竭的CD8+T细胞仍然具有一定的抗病毒功能，并在很大程度上控制病毒的复制，然而其中的机制并不清楚。 

围绕这个关键科学问题，由第三军医大学主导，清华大学，复旦大学等机构参与的研究团队采用HIV感染病人样本及慢性病毒感染小鼠动物模型，发现一群新的CD8+T细胞亚类在控制慢性病毒复制中起到至关重要的作用，阐明了其抑制病毒复制的机制。这一发现有助于理解慢性病毒感染免疫的关键环节，为根治HIV、乙肝等慢性病毒感染提供了新的可能。该原创性研究成果发表在国际著名期刊《自然》上。

第三军医大学主导的这项研究自2013年初启动，在科技部973计划、中组部千人计划及国家自然基金项目资助下，经过科研工作者不懈攻关，历经近4年时间取得重大突破。

该研究论著的通讯作者、第三军医大学叶丽林教授介绍，此前的研究发现，在急性病毒感染中，特异性CD8+T细胞通过杀伤病毒感染的细胞，分泌抗病毒细胞因子从而有效清除病毒。但在慢性病毒感染过程中，病毒特异性的CD8+T细胞却显出医学界称为“功能耗竭”的现象。“此时CD8+T细胞并非不能识别病毒，数量也并没怎么减少，就像警察遇到一群歹徒，本该拔枪射击却无法启动杀伤武器。”他说。

普遍认为，此时CD8+T细胞几乎彻底丧失了清除病毒的功能。但是研究发现，在慢性病毒感染过程中，虽然CD8＋T细胞显得“功能耗竭”，病毒却依然维持在相对较低的水平上，没有在短时间内爆发。因此，CD8＋T细胞已经丧失功能的观点缺乏说服力。

课题组最终发现，“功能耗竭”的CD8＋T细胞仍然具有一定的抗病毒功能，并在很大程度上控制病毒的复制。原来，一群新的CD8＋T细胞亚类发挥着关键作用，课题组称之为CXCR5阳性CD8＋T细胞。在该项研究中，课题组还确定了Id2/E2A信号轴是生成这一细胞亚群的一个重要调控因子。

与其它CD8+T细胞大多定居于T细胞区域不同，这群新发现的CXCR5阳性CD8＋T细胞可以迁移到淋巴组织的B细胞区域，从而可以减轻慢性病毒感染造成的抑制性微环境对其功能的影响。更重要的是，这群细胞亚类可以作为免疫细胞治疗的一种新的靶标，其过继转移后，可以高效地清除病毒。这项开创性的研究对深入理解慢性病毒感染的免疫学机制具有重要意义， 并为清除慢性病毒感染，特别是功能性“治愈”HIV感染病人提供了新的思路。叶丽林教授指出：“通过一定的手段，增加和稳定这一类新的CD8＋T细胞可以增强其清除病毒的功能。这为从根本上治愈这些疾病提供了新的可能。”

叶丽林教授透露，下一步，他们将沿着这一新的研究策略，把研究成果运用到HIV和肿瘤的免疫治疗研究中，探寻这两种世界级医学难题的可能解决方法和路径。

文章链接：

Ran He, et al, "Follicular CXCR5-expressing CD8+T cells curtail chronic viral infection," Nature(2016), doi:10.1038/nature19317

（本文部分内容参考自科技日报；）

如若转载，请注明e科网。

如果你有好文章想发表or科研成果想展示推广，可以联系我们或免费注册拥有自己的主页