图:左图是猴子大脑图像,不同颜色代表相关区域集合,右图表示不同区域集合之间是否相连。
据美国加州大学戴维斯分校网站近日报道,为了研究某个脑区功能失活对其余脑区活动的影响,该校研究人员与加州国家灵长类动物研究中心(CNPRC)合作,利用一种药物控制基因开关技术暂时关闭恒河猴脑内杏仁核的活性。该研究结果有望适用于人类,根据人脑功能性连接的改变,可确定精神分裂症和自闭症病等复杂精神障碍病理位置。
药控基因开关技术原理
研究人员所用技术称为“只能由设计药物激活的设计受体”(DREADDs)。他们对杏仁核神经元做了基因改造,使其能产生一些受药物控制的分子开关(受体),给实验动物注射药物后,这些受体会关闭杏仁核活性。然后,他们用功能磁共振成像(fMRI)观察评估了其余脑区在杏仁核开和关两种状态下的活性。杏仁核位于脑部深处,对情绪尤其是恐惧起着重要作用。
哺乳动物大脑是个复杂的系统,某个功能区受损,其影响会波及整个系统。这项发表在《神经元》杂志上的研究验证了这一点,并发现当杏仁核关闭时,所有与杏仁核有关的皮层网络,耦合活动被打乱,有的脑区活动减少,有的增加。其中,已知与杏仁核密切相连的脑区受影响最大,一些尚不知与杏仁核有什么连接的脑区也受到影响。为此,他们提出,通过多样化网络效应可以矫正一些脑区结构上的损伤。
药控基因开关技术意义重大
该校精神病学和行为科学系教授戴维·阿玛罗说,这种研究以往从未在猴子身上做过,这一技术开辟了行为神经科学的新时代,能帮人们理解神经障碍疾病在神经连接上有哪些改变。
CNPRC主管约翰·莫里森也表示,理解脑区如何形成网络是确定病理起源,并最终开发有效干预疗法的关键。这项技术有着巨大的临床应用潜力,将来或许能用于控制神经障碍患者的症状。
文章链接:
David S. Grayson, et al, "The Rhesus Monkey Connectome Predicts Disrupted Functional Networks Resulting from Pharmacogenetic Inactivation of the Amygdala," Neuron, Volume 91, Issue 2, p453–466, 20 July 2016
(本文文字来源:科技日报;作者:常丽君。)
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