图：肿瘤标志物热休克蛋白90α的医疗器械生产企业许可证。

清华新闻网10月19日电  2013年，清华大学罗永章团队通过肺癌临床试验在世界上首次证明热休克蛋白90α（Hsp90α）是一个全新的肿瘤标志物，并已在医疗机构陆续推广使用，获得广泛好评。日前，团队再次率先证明，肿瘤标志物热休克蛋白90α（Hsp90α）可用于肝癌患者的检测，现已获得国家食品药品监督管理总局批准在临床中使用。这标志着首个由我国科学家定义、并获准用于临床的广谱肿瘤标志物的诞生，对提高癌症诊疗水平具有深远的意义。

图：肿瘤标志物热休克蛋白90α产品外观图。

10月19日上午，“全新广谱肿瘤标志物Hsp90α成果发布会”在清华大学罗姆楼举行。清华大学副校长薛其坤院士出席并讲话，抗肿瘤蛋白质药物国家工程实验室主任、清华大学罗永章教授详细介绍了全新广谱肿瘤标志物Hsp90α，北京肿瘤医院检验科主任张青云教授从临床角度对该项成果做了技术性点评。

薛其坤在新闻发布会上说，习近平总书记在“科技三会”讲话中，鼓励“广大科技工作者要把论文写在祖国的大地上，把科技成果应用在实现现代化的伟大事业中”。清华大学一贯重视科技成果转化，近年来涌现出一批优秀科技成果。罗永章教授团队的实用性成果从全新角度向公众诠释了清华价值，是产学研用相结合的成功范例。薛其坤介绍说，罗永章团队在2013年首先证明了热休克蛋白90α是一个全新的肿瘤标志物，可用于肺癌检测。这项成果被科技部列入“辉煌十二五”基础研究领域的重大原创性成果，被习近平总书记列入建国以来的“十大基础科学突破”。罗永章教授团队在生物医药领域持续创新，不断突破，是清华大学的骄傲。相信团队一定会继续做好科技成果转化工作，在祖国大地上书写出更加绚丽的篇章。

图：罗永章团队在实验中。供图：生命学院

罗永章教授介绍，我国是肝癌发病人数最多的国家。《2015中国癌症统计数据报告》显示，2015年我国癌症新增病例429.2万，死亡病例281.4万，其中肝癌发病率占癌症总发病率的12%，致死率占癌症总致死率的16%，均位于各类癌症前列。在世界范围内，肝癌发病率和致死率均占癌症发病和死亡总数的5%。诱发肝癌的因素广泛存在于我们的生活环境中，主要包括肝炎病毒（乙肝病毒、丙肝病毒等）、食物霉变产生的黄曲霉素、大量饮酒、饮用水污染等。目前，大多数肝癌患者发现时就已到中晚期，难以救治，生存预期普遍较差。

图：癌细胞分泌 Hsp90α的调控机理示意图。

肿瘤标志物检查简便易行，对身体伤害小，仅需要少量血液或者其他体液就可以检测到早期癌症的迹象，已成为临床实践中广泛使用的重要工具。以往，临床公认的用于肝癌检测的标志物是甲胎蛋白（AFP），但灵敏度仅有50%左右。全新肝癌标志物热休克蛋白90α突破了甲胎蛋白的局限，对肝细胞癌、肝内胆管癌、混合性肝癌等常见肝癌类型均有较高的灵敏度，对于全面提高肝癌防治水平、降低肝癌死亡率具有划时代的意义。

此次临床试验是世界上首个以Hsp90α作为肝癌标志物的临床试验，由浙江大学医学院附属第一医院牵头，在山东省肿瘤医院和浙江省人民医院等的共同参与下完成，总样本量1680例。临床结果显示，三种主要类型的肝癌患者血浆Hsp90α浓度均显著高于健康人和非癌相关疾病患者，且在肝癌的不同发生和发展阶段有良好的区分度。这表明，血浆Hsp90α浓度与肝癌的发生及进展有良好相关性，且不受肝癌病理分型的局限，为该检测用于肝癌早期辅助诊断提供了重要依据。当特异度为90%时，Hsp90α检测肝癌的灵敏度为93%，准确率为92%，高出甲胎蛋白约一倍。更加令人兴奋的是，在甲胎蛋白检测结果为阴性的肝癌患者中，Hsp90α的检出率高达94%，这成功地证明了Hsp90α是目前世界上性能最优越的肝癌标志物。

此外，对接受手术或介入治疗的肝癌患者血浆Hsp90α浓度进行动态监测的结果显示，患者血浆Hsp90α浓度的变化与患者病情变化具有很好的对应性。当肿瘤进展、病灶增大时，血浆Hsp90α浓度显著升高，当病情缓解、病灶缩小时，血浆Hsp90α浓度显著下降，且差异均有统计学意义。这对肝癌患者进行及时的病情监测和疗效评价、指导肿瘤个体化治疗具有重要临床价值。

该成果受到国内外同行专家的高度评价，他们纷纷发信表示祝贺，认为该试剂盒将显著提高肝癌早期检测水平，可将很多人从对肝癌的恐惧中拯救出来，并产生全球性影响。德国巴伐利亚科学院院士、德国科学院院士约翰内斯·毕希纳（Johannes Buchner）评价该试剂盒“是本领域的杰出成果，是一个非常有价值的工具。”Hsp90领域的国际权威、美国知名学府塔夫茨大学的丹尼尔·杰伊（Daniel Jay）教授感叹说“这对临床肿瘤医疗是一个多么大的贡献”，并在来信中告知，他与罗永章教授合作的分泌型Hsp90α科研课题刚刚已获得美国国立卫生研究院资助。

张青云教授作为肿瘤临床检验领域的专家代表，在新闻发布会上全面评价了热休克蛋白90α定量检测试剂盒的临床效果。他说，罗永章教授团队秉持科学家的执着与认真，通过临床试验验证了全新广谱肿瘤标志物Hsp90α的灵敏度和特异度，为早期肝癌筛查提供了有力的依据。尤其在甲胎蛋白检测结果阴性的情况下，该项指标能减少漏诊的发生，为患者治疗、监测提供更可靠的工具。这项成果对肺癌、肝癌患者及癌症高危人群都是福音。

热休克蛋白（Heat shock proteins, HSPs）是细胞内具有分子伴侣功能的一类蛋白质。Hsp90α是热休克蛋白家族的重要成员，广泛存在于从微生物到哺乳动物的细胞中，对维持细胞稳态具有重要作用。人类的Hsp90α全长基因序列在1989年由Weber课题组首次报道，Hsp90α蛋白在细胞内的含量是大多数蛋白质的上万倍，且在某些病理或应激条件下会显著升高。

罗永章团队使用世界领先的重组蛋白质制备核心技术，采用超常规方法捕获到人体血浆Hsp90α蛋白的稳定状态，并以此为基础开发出灵敏度高、特异性好的抗体，进而研发出可用于临床的Hsp90α定量检测试剂盒，检测结果重现性好、精准度高，不受血液中其他成分干扰。该团队自主研发的Hsp90α定量检测试剂盒是人体Hsp90α被发现27年来全球唯一获准用于临床的产品，已获得国家第三类（最高类别）医疗器械证书，并通过了欧盟认证。

（本文来源：清华大学网站；）

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