编者按：韩健老师，美国HudsonAlpha研究院的研究员，授权发布；韩健老师做分子鉴别诊断平台技术的开发和免疫组库基础科研，连续创业17年，创办了Genaco, Diatherix, iCubate, iRepertoire等公司；研发了tem-PCR, arm-PCR 多重PCR技术和iCubate技术平台，免疫组库测序技术平台。

人的一生，是疾病与免疫系统之间不断互动，抗衡的过程：

当免疫系统能够对付内忧外患时，我们就处于健康状态；当免疫系统逐渐透支时，我们处于亚健康状态；当疾病逐渐占上峰时，我们就开始有症状，是压临床状态；当疾病处于失控状态时，我们就离死亡不远了。

这是我最近悟到的一个比较全面的健康（疾病）观，权且叫它“整体健康” （holistic health)或“笼统健康”，它和“精准医疗”(precision medicine)相对应又有所不同，互相补充。精准医疗用的是西方比较擅长的从下到上的分析法来细分疾病，而笼统健康用的是我们东方人擅长的由上而下的归纳法来评估健康。

有这样的思考，提出这个概念，也是因为我们开创性的免疫组测序工作产生了很多有趣的数据，让我们能更全面观察一个人的健康和疾病。

经过近十年的努力，我们不但研发出了一整套免疫组扩增测序技术，数据分析软件，还率先提出了各种免疫组描述方法。正如经济学家对一个国家的整体经济有GDP，就业率等静态，动态的描述一样，我们对免疫组也提出了多样性指数（diversity index)，变化指数(delta index)，健康指数（wellness index), 共享指数(sharing index)，药物反应指数(response index)等一系列对免疫组的宏观描述方法。

人的每一次生病，都是对免疫系统的一次挑战。和所有战争一样，每次冲突都有胜利者，失败者，也都有胜者的荣耀，败者的悲伤；有速战速决的小仗，也有长年累月的持久战；有停战协议，也有战争阴谋。

肿瘤，只是各种疾病之一，也是免疫系统监控的重点。肌体细胞每天都有可以导致肿瘤的突变，和肌体每天都要碰到致病菌一样，如果我们有健全的免疫系统，带有突变的肿瘤细胞就如被病毒感染的细胞一样会被清除的。所以说，肿瘤之所以成病，前提条件就是免疫系统的失职。

我们总是习惯性地说“病人死于XX病”，其实，更准确的解释应该是“致死的XX病是病人免疫系统最后失守的阵地”。因为死亡是我们一生疾病相叠加的结果，也是我们免疫系统多次应战消耗的最终结果。不能因为用三个饼填饱了肚子就把功劳都归给第三张饼。如果免疫系统透支过度，再小的疾病也能致命。

死亡是我们的命，而死于什么病，是我们的运。

战场上的士兵，总是重视每场战役（battle）的输赢，而运筹帷幄的将军们才会注意整个战争（war)的胜败。现代的医疗很大程度上是在一场场战斗地进行着，因此很少去注意更大的战略目标。“精准医疗”更注重一个时间点上的一个病，或者说是一场战役；而“笼统健康”则是纵观人生的病史，规划整个战争（健康）的进程。

如果用“整体健康”的观点看肿瘤，我们就会认为肿瘤相关突变时刻都有发生，但是，如果免疫系统不是身经百战，不是被早年的各种感染，疫苗，自身免疫疾病，炎症等削弱了防御能力，这些突变本不是大问题。也就是说，肿瘤发生，发展都是一个慢性过程，在发病早期，尤其是免疫系统还健全的时候，肿瘤的病程应该是可以逆转的。

用“整体健康”的观点看问题，会给肿瘤的诊断提出了新的难题。比如，如果不去综合考虑肌体的免疫能力，单单用检测到的突变来诊断肿瘤，那么更先进的“液态活检”技术只能导致更多的假阳性。因为越是敏感的技术，越能更早地检测到突变，可是发生在肌体免疫系统还很健全时的突变病不能代表疾病。

最近韩启德院士的一个讲演中也提到了一个很值得注意的问题：尸体解剖一些死于非癌症的中年妇女，只要病理切片分析做得细一些，竟然能在40%以上的“正常”人中发现乳癌病变。这里包含两个看上去相驳的两个推论：（1）现有的诊断措施不够敏感，许多检查漏掉了早期病人；（2）没有必要把诊断搞得那么敏感，许多早期病人的癌变她们自己的免疫系统本来是可以治好的。这件事，在“精准医疗”范围里看是驳论，在“整体健康”概念里就是情理之中的事了。

治疗方面也是如此。“精准医疗”会片面地认为突变是肿瘤诊治的核心。突变如果发生在某个促进细胞增生或者阻挡细胞坏死的代谢途经上，就成了靶向治疗的焦点。而突变导致的蛋白质结构变化就是免疫治疗的目标，因此认为肿瘤突变频率越高，肿瘤靶向治疗和免疫治疗的靶点就越多，也就越有效。其实，突变多，恰恰说明免疫系统整体防御能力低下，容忍了更多突变的产生。这很可能是穷兵黩武的结果，而正确的治疗策略应该是韬光养晦，扶持，恢复免疫力。

Anti-PD1 类的免疫治疗实际上是在“撕毁停战协议”，如果不去调查停战协议签署以前的兵力平衡和战略部署，贸然撕毁停战协议，即使活的局部战斗的胜利，也很可能加速整个战争的失败。

对抗疾病，要靠病人内部自身的免疫力，也可以借助外在的药物治疗。用药，好比战场上的雇佣军，是借外力来补充自身攻防的不足。比如，用抗菌素治疗感染性疾病也是给免疫系统增加的“雇佣军”。如果我们自身免疫足够强大，本来就可以凭借自己的力量抗击病原体的。把希望都寄托在雇佣军身上，忘记了自身的免疫能力，才使得我们错误地认为肿瘤是一个不治之症。其实，肿瘤无时无刻不被大多数的健康人治愈着。肿瘤之所以成为不治之症，是因为我们在亚健康，亚临床阶段没有投入兵力，等到大势已去的时候才临时抱佛脚，花大价钱请外援，找雇佣军。

治疗肿瘤，总不能用治理国足的策略吧？国乒的经验才是正道。下表总结了精准医疗和整体健康两个概念的一些不同之处：

“精准医疗”基本战略是靠外来的雇佣军来增加某个战役（疾病）的攻击力，但要求在增援以前先判断好敌人的薄弱环节；而“整体健康”的基本做法则是靠提高，调整内在的自身免疫力来增强在整个战争（健康）中的防御能力，也需要对战争中个阶段我方的预防能力作出全面的评估。

提出一个概念的目的不是标新立异，而是为了提出新的问题，给创新和创业提供新的起点。我不希望哪位国家领导人把这个概念政治化，成为一个行业的奋斗目标。学术概念，就应该是低调的，理性的。要靠自身的生命力获得生存的机会。我为这个概念已经奋斗了十年，今后的路还很长，很艰辛，不过这是我科研创新乐趣所在，创业兴奋点所归。

每天一起床就自然而然地有“头痛的事”好想，不用问“今天干什么？”就有做不完的事，不用因为资金短缺而砍掉必要的实验，这，就是科学家们所能期待的最大幸福了。

本文来自韩健科学网博客。链接地址：http://blog.sciencenet.cn/blog-290052-1017591.html

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